Ренин-ангиотензиний систем (RAS): Механизмүүд, үүрэг болон клиник ач холбогдол

Ренин-ангиотензиний систем (RAS), агшинд нь Ренин-ангиотензин-альдостероний систем (RAAS) гэж ч нэрлэдэг, хүний биеийн хамгийн чухал гормон зохицуулах системүүдийн нэг юм. Түүний үндсэн үүрэг нь цусны даралтын тогтвортой байдлыг хадгалах, ус ба электролитын тэнцвэрт байдлыг хадгалах, бөөрний үйл ажиллагааг зохицуулах юм. Хэдэн арван жишээд таамаглалчид түүний физиологийн механизм ба патологийн үүрэгт тасралтгүй судалгаа хийж ирж, RAS-ийн дисфункция нь олон тооны зүрх-судас ба бөөрний өвчинтэй түүхт холбоотой гэдгийг баталж, түүнээс шинэ үеийн клиник эмийн хөгжүүлэлтийн төв зорилго болой.

РАС нь ренин, ангиотензиноген, ангиотензин I (Ang I), ангиотензин II (Ang II), ангиотензин хөрвүүлэх фермент (ACE) ба альдостерон гэх мэт олон түлхүүр бүрдэлтүүдийн оролцоотой нарийн ферментийн урвалын цуваа дагуу үйлчилдэг. Бүх зохицуулалтын процессын үндсэн хөдөлгүүр нь бөөрний цусан даралтын буурал, бөөрний гуурсанцаруудын натрийн концентраци буурал эсвэл симпатик нервын идэвхжил нэмэгдэл гэх мэт тодорхой стимулусууд юм. Түүн дагуу бөөрний афферент артериолуудын юкстагломерулар нүдүүд ренин гадагш ялгаруулдэг; ренин нь РАС замын бүх үйл явцад хурдыг тодорхойлдэг аспартат протеаз юм.

Ренин цусны урсгалд орж, үүрдийн хөндлөн гликопротеин ангиотензиноген (үүрдийн хөндлөн гликопротеин) — нь элэгт синтезлөгдөж, ялгардаг — дээр тодорхой хүчиллүүр ажиллагаа үзүүлж, идэвхгүй декапептид Анг I-г үүсгэнд. Анг I өөрөө биологийн идэвхгүй ба зөвхөн урьдчилан бүтээдэг. Дараа нь АСЕ (ангіотензин хувиргагч фермент), ялангуяа уушиг ба шүлдний цус судруудын доторх хөндлөн клеткалын гадаргуу дээр хүчтэй тархмал, Анг I-г гидролизлаж Анг II-г үүсгэнд; РАС-ын хамгийн идэвхтэй үйлчлэх пептид. Анг II тархмал G-уургийн холбогч рецепторууд (үндсэнд AT1 рецепторууд) дээр холбогдож, хүчтэй физиологийн үйлчлэл үзүүлд.

Ангиотензин II-ийн үндсэн физиологийн үйлдлүүд нь биеийн олон системд тархимуйн хамрах. Нөгөө талаас, түүн дээрх артериолуудын хүчтэр хумхагжилт үүсгэж, периферийн судасны эсргүүцлийг ихэсгэж, артерийн даралтыг хурдан өсгөж. Хоёрт, түүн нададралын кортексийн гломерулоза зонагаа стимулируем, альдостерон ялгаруулж, бөөрнүүд дээрх натрийн ба усны дахин шингээлтийг дэмжин, калийн ялгаруулалтыг хурдасган, цусны дүүрэнд нь нэмж, даралт ба шингэний тэнцвэрийг илүү тогтвортой болгож. Түүн гадна, Ангиотензин II симпатик нерв системийг идэвхжүүн, катехоламин ялгаруулалтыг дэмжин, зүрхний гуйлт хүчийг нь нэмж, цус-судасны үйлдлийн синергетик зохицуулах дугуйг үүсгэж.

Үндесний физиологийн зохицуулалтаас өврөөс, РАС-ын хэвийн бус идэвхжил нь олон төрлийн удаан үргэлжлэх өвчнүүдийн гол шалтгаан юм. Ангиотензин II-ын хэт хуримтлал тасралтгүй цус судрын нарийсал, натрийн ба усны хадгалалт, мөн үндсэн гипертензи йн үүдүүр болой. РАС-ын урт хугацааны хэт идэвхжил нь зүрх ба цус судрын патологийн хувирталд хүргэдэг, мөн зүрхний хэмжээ ихсэл, зүрхний дайшлын үүдүүр болой, атеросклероз үүдүүр болой. Түүнчлэн, Ангиотензин II-ын урт хугацааны өндөр түвшин нь бөөрний эндотелийн нүднүүдийг гэмтээдэг, гломерулар фиброзын хурдан хөдөлгөөн, мөн удаан үргэлжлэх бөөрний өвчнүүдийн, диабетийн нефропатийн хурдан хөдөлгөөний шалтгаан болой.

Клиник медицинд РАС-ийн гүнзийд ойлголт нь зүрх-судас, бөөрний өвчинд хэрэглэдэг эмчилгээний аргыг шинэчлэн өөрчлөж, түүнд шинэ хандлага үүсгэж дайрчихож. Түүнд зориулан бүтээдэг цөөнхөн РАС-ийн саатуурт нь анхдугаар шатны эмчилгээний бүрдүүлэлтүүд болой, тухайлбал, Анг II-ийн синтезийг саатуурт ACE ингибиторууд (ACEI), Анг II-ийн рецепторууд руу холбогдохыг үүрдүүр саатуурт ангиотензин II рецепторын блокаторууд (ARB) ба альдостерон антагонистууд. Эдгээр эмүүд артерийн дархлаа бүүрхүүлж, зорилтот органийн ховдруудыг урвуулж, зүрхний дутагдал, хроник бөөрний өвчний үхлийн түвшнийг илт бууруулж, өвчтөнүүдэд том хэмжээний клиник ашиг олгож.

Сүүлийн жилүүдэд шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр шинээр Судлаачид ангиотензин хувиргах фермент 2 (ACE2), Ang (1-7) болон Mas рецептортой бүрдсэн эсрэг зохицуулалттай RAS замыг олж илрүүлжээ. Энэ нь классикийн RAS-ийн судасны хомсдол, үрэвслийн эсрэг нөлөөтэй, судасны өргөх, фиброзын эсрэг болон эр Энэхүү шинэ судалгаа нь РАС-ийн зохицуулах сүлжээг өргөжүүлж, шинэ зорилтот эмүүдийг хөгжүүлэхэд шинэ чиглэл олгодог.

Эцэст нь хэлэхэд, RAS нь хүний гомеостазсыг физиологийн нөхцөлд хадгалах нарийн төвөгтэй, олон хэмжээний зохицуулах систем бөгөөд түүний зохицуулалтын алдагдлыг олон төрлийн өвчлөлийн үндсэн патологийн механизм болдог. Түүний молекулын механизм, зохицуулалтын замыг үргэлжлүүлэн судлах нь клиникийн эмчилгээний стратегийг илүү сайжруулах, зүрх судас, бөөрний өвчнөөс эмчлэх нарийвчилсан анагаах ухааны хөгжлийг дэмжих болно.